HMGB1 在肿瘤微环境的双重角色
HMGB1 在肿瘤微环境的双重角色
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HMGB1 是一种多功能蛋白。它在肿瘤微环境 (TME) 中具有双重作用。HMGB1 有促进肿瘤生长、血管生成、免疫抑制、侵袭和转移…等促癌效果。但是 HMGB1 也可诱发免疫原性细胞死亡 (ICD)、增强抗肿瘤免疫力，达到抗癌效果。HMGB1 是癌症治疗的潜在靶标。 |
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● HMGB1 促进血管生成 |
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内皮细胞在肿瘤血管生成有关键作用。肿瘤来源的 HMGB1 会刺激内皮细胞迁移和出芽。此外，HMGB1 还募集并激活巨噬细胞产生血管生成因子以促进血管生成。 |
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● HMGB1 促进免疫抑制 |
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在肿瘤微环境 (TME) 里，肿瘤来源的 HMGB1 通过促进髓源性抑制细胞 (MDSC) 分化与刺激调节性 T 细胞 (Treg) 的活性来抑制 CD8 + T 细胞介导的抗肿瘤免疫力。此外，HMGB1 会与树突状细胞 (DC) 上的免疫抑制受体 TIM-3 结合、干扰树突状细胞的功能，借此抑制抗肿瘤免疫反应。 |
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● HMGB1 促进侵袭与转移 |
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HMGB1 在各种恶性肿瘤中的表达量极高。HMGB1 通过与受体 RAGE 交互作用并传递信息，进而促进上皮-间质转化 (EMT)、侵袭和转移。 |
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● HMGB1 激活免疫原性细胞死亡 (ICD) |
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免疫原性细胞死亡 (Immunogenic cell death, ICD) 是细胞死亡所诱发的免疫应答。ICD 主要由死细胞所释放的损伤相关分子模式 (DAMP) 所启动，其中 HMGB1 是最关键的。HMGB1 可促进树突状细胞 (DC) 成熟，从而活化细胞毒性 T 细胞 (CTL)。在 TME 里，放疗/化疗后的癌细胞所释放的 HMGB1 会诱发 ICD，促使 CTL 杀死癌细胞。因此 HMGB1 水平成了检测化疗药物效果的重要指标。
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